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CSCO淋巴瘤学院:张永红教授谈儿童非霍奇金淋巴瘤基本治疗计谋及预后

发布时间:2020-01-10 00:05:44   来源:曙光健康网    
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导读

儿童淋巴瘤占儿童恶性肿瘤的12-15%,儿童淋巴瘤发病率有逐年上升趋势。儿童淋巴瘤诊治的基本思路现在仍以化疗为主,80%的患者经由一线的化疗治疗可以到达连续完全缓解。首都医科大学隶属?#26412;?#20799;童医院的张永红教授于1月3日,在第十一场CSCO淋巴瘤学院指南巡讲中为大家先容了儿童非霍奇金淋巴瘤基本治疗计谋及预后,以?#29575;?#35814;细内容。

专家简介

张永红 教授

主任医师、教授

全国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)的组长

中国医师协会儿童淋巴瘤亚专业组副组长

《中国小儿血液与肿瘤》杂志副主编

中华医学会全国儿童EB病毒协作组副组长

CSCO抗淋巴瘤同盟儿科学组副组长

?#26412;?#20013;慈基金儿童淋巴瘤专项办公室主任

中国女医师协会淋巴瘤专委会专家委员

抗癌协会转化医学委员会委员

多?#20197;?#24535;编委及审稿人

1983年结业于首都医科大学儿科系,从事儿童血液肿瘤临床事情30余年,2003年建立了?#26412;?#20799;童医院淋巴瘤专业并成为该专业学科带头人。担任省?#23633;?#20197;上科研课题7项,揭晓相关论文80余篇。

1999-2004多次在美国St.Jude儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心学习学习

儿童淋巴瘤已往数十年是化疗的时代,化疗经由数十年时间的逐步完善,从单个药物到数个药物的组合,最后生长为精?#36335;?#23618;治疗,疗效获得不停地提升。凭据BFM协作组统计10年前的统计,B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的五年无事件生存率(EFS)可达90%、淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)可达80%、间变大细胞淋巴瘤(ALCL)可达70%。三种儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)的总生存率(OS)均可达80%以上。

然而在真实世界中,我国儿童淋巴瘤的?#23548;?#30103;效并没有到达80%的水?#20581;?#35768;多医院儿童淋巴瘤患者的复发率?#32454;擼?#27835;疗历程中泛起种种合并症,死亡率?#27493;细摺?#22914;何使儿童淋巴瘤的治疗效果靠近国际水平是现在面临的一个难题。

为提高海内儿童淋巴瘤的治疗水平,现在提倡接纳精?#36335;?#23618;基础上的治疗计谋。现在?#26412;?#20799;童医院及CNCL全国儿童淋巴瘤协作组接纳的儿童淋巴瘤一线治基本思路是凭据差别病理类型、差别分期、差别危险因素接纳差别组合、差别强度的精准分层治疗方案。

首先在诊断方面需要在传统的诊断手段上引入?#32959;?#27700;平的检查方法,使诊?#32454;?#31934;准。病理诊断是淋巴瘤诊断的金尺度,许多淋巴瘤患者治疗的失败源于病理诊断上的错误。因此在病理诊断上?#24247;?#35201;多?#19968;?#35786;,使诊断越发准确。

现在病理及细胞显微镜下所见的准确性仅为60%左右,受人为主观影响较大。为提高诊断准确性,需要举行免疫组化染色,在免疫组化染色的基础上还需要举行?#32959;?#35786;断,进一?#25945;?#39640;诊断准确性。?#32959;?#35786;断在提高诊断准确性以外,还能作为残留标志举行残留病变追踪检测,更好地?#25163;?#21307;生视察和相识患者的缓解情况。

儿童淋巴瘤的病理类型与成人淋巴瘤存在较大差异。儿童淋巴瘤中主要病理类型为伯基特淋巴瘤(BL),约占40%,淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)约占30%,大细胞淋巴瘤包罗间变大细胞淋巴瘤(ALCL)和?#33268;?#22823;B细胞淋巴瘤(DLBCL),约占25-30%。儿童淋巴瘤主要为高增殖性,高恶度肿瘤,而成人淋巴瘤中30%为惰性淋巴瘤。纵然同样类型的淋巴瘤儿童与成人从化疗耐受性、脏器功效及预后都差别,也不能完全根据成人淋巴瘤的诊治思路?#22836;?#26696;治疗儿童淋巴瘤。

除了病理类型外,儿童淋巴瘤的分期也与成人淋巴瘤存在差异。成人淋巴瘤的Ann Arbor分期不适用于儿童非霍奇金淋巴瘤。Ann Arbor分期是根据淋逢迎跳跃式转移的思路举行分期,但儿童非霍奇金淋巴瘤的转?#21697;?#24335;通常以血行转移为主,有些患者仅仅是颈部淋逢迎肿大,很快会转移至中枢或骨髓。现在儿童非霍奇金淋巴瘤的临床分期接纳St.jude分期。

差别病理类型淋巴瘤的?#23548;?#20307;现有所差别,儿童淋巴瘤纷歧定体?#27835;?#28107;逢迎肿大。T-LBL的常见体?#27835;?#32437;膈庞大肿物,有时伴有胸腔积液或者上腔静脉压?#26085;鰲-LBL患者常见头皮或颅骨包块,易误诊为外伤、血肿。ALCL的临床体现较为特殊,多发生于节外,ALCL患者常泛起发烧,CRP?#32454;擼?#20020;床易误诊为熏染。临床上遇到发烧时间较长,抗熏染无效的患者,需要举行ALCL的相关检查。

除了诊断准?#20998;?#22806;,治疗前还需要相识相关的预后因素,选择更?#23460;?#30340;治疗强?#32676;?#27835;疗计谋。伯基特白血病的预后不?#23478;?#32032;包罗病程短(

谈论到儿童淋巴瘤基本的治疗方案和思路,张永红教授表现LBL与急性淋巴细胞白血病较为靠近,两者治疗方案也基底细似,接纳BFM95-ALL方案。成熟B-NHL和伯基特白血病接纳高剂量、短疗程的LMB89方案。ALCL类型较为特殊,除了针对肿瘤细胞外,还需要针对高细胞因子血症治疗,通常使用BFM99-ALCL方案。

B-NHL接纳的LMB89方案又?#27835;?#20302;、中、高危三层。低危患者在肿瘤切除后只需要举行2个疗程的化疗,中位患者需要举行5个疗程的化疗,而高危患者需要举行8个疗程的化疗。在LMB89方案的基础上可在中、高危患者的治疗历程中加入CD20抗体(如利妥昔单抗)的靶向治疗,总体疗效可提升10-15%。?#27515;?#22411;无需举?#24418;?#25345;治疗

LBL接纳的BFM95方案也?#27835;?#20302;、中、高危三层,诱导方案接纳经典的VDLD方案。Ⅲ、Ⅳ期淋巴母细胞淋巴瘤在诱导治疗和牢固治疗后会再举行诱导治疗,之后举?#24418;?#25345;治疗,与白血病治疗方案类似。该治疗方案也包罗详细的升危流程。

ALCL接纳的BFM99-ALCL方案包罗先接纳6个疗程的脉冲式强化疗,后接纳2年的长春花碱维持治疗。

在确定治疗强?#32676;?#27835;疗计谋后,需要在治疗中对治疗?#20174;?#20030;行动态评估检查,实时调整治疗方案,弥补无法预测的相关不?#23478;?#32032;。在患者进入最初的治疗危险组后的第8天需要举行敏感性评估。如果患者瘤负荷减积小于25%,则需要对化疗升级;如果患者瘤负荷减积大于75%,则需要对化疗?#23548;丁?#22312;化疗举行3个月后需要再次举行评估,如果患者瘤块消失,MRD阴性,则可以对患者停药;如果患者瘤块消失,MRD阳性,则维持原方案;如果患者瘤块不用失,MRD阳性,则需要对化疗升级。在停药后也需要对患者举行定期的检测和评估。疗效评估现在建议接纳影像学检查,微小残留监测相联合的方法,有时还需要做二次手术活检。

而对于规范治疗后失败的患者,可以接纳调停治疗。B-LBL患者二线可以接纳靶向治疗或CAR-T治疗。成熟B-NHL二线可以接纳R-ICE方案或CAR-T治疗。ALCL复发后调停治疗手段较多,可以接纳CD30、ALK靶向治疗,有些仅接纳长春花碱单药治疗就可以再次到达缓解。在二线治疗缓解后,对泛起耐药或者存在免疫缺陷的患者接纳造血?#19978;?#32990;移?#30149;?/p>

最后张永红教授表现,虽然现在儿童淋巴瘤诊治的基本思路仍以化疗为主,但?#32959;影?#21521;治疗的生长使真正的精准治疗有望成为可能。儿童淋巴瘤的治疗不仅要控制肿瘤,使患者到达治愈,还要尽可能提升患者远期的生存质量。淋巴瘤治疗是一个细致,漫长的历程。战胜淋巴瘤需要众人一起努力。

图说天下

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